Строение и действие на организм человека никотина. Что такое никотин и вред сигарет

Вещество никотин — это особый алкалоид, который синтезируется в аккумулируемых листьях растений и их корнях.

Больше всего он содержится в табаке. Следует отметить, что данное вещество крайне негативно воздействует на организм человека, поскольку по своей природе оно является нейротоксином.

При регулярном проникновении никотина в дыхательную систему, у человека развивается очень сильная зависимость.

Действие никотина, в частности, табачного дыма (запаха на человека) довольно опасно.

При этом, не имеет значения, как именно будет вдыхаться дым — в виде электронной сигареты или обычного табакокурения. В любом случае, каждый раз организм будет отравляться.

В чем содержится

Как уже было отмечено выше, наибольшее содержание никотина наблюдается в семействе пасленовых растений, а именно, в листьях табака. Меньше данного вещества наблюдается в плодах помидоров, махорке, картофеле и зеленом перце. В небольшом коллективе никотиновые соединения содержится в листьях коки.

Никотиновая зависимость и употребление вещества

На сегодняшний день употреблять никотин можно несколькими способами, а именно:

1. Жевание табака . Данный метод является не очень распространенным. Обычно его используют при никотиновой зависимости в стадии ломки, когда человек испытывает выраженную физическую, а также психологическую потребность в никотине.
2. Вдыхание специального нюхательного табака . Данный способ использования никотина является одним из самых опасных, поскольку при этом человек вдыхает листья табака носом, что в свою очередь, способно провоцировать носовые кровотечения, воспаления и прочие осложнения.
3. Курение табака . Этот метод на сегодняшний день является наиболее распространенным. При этом, чтобы в организм попал никотин, человеку будет достаточно выкурить несколько сигарет или кальян , заправленный табаком.

При попадании в ротовую полость и легкие, никотин довольно быстро всасывается. Также он способен проникать в организм даже через неповрежденную кожу.

Непосредственно после поступления в организм, данное вещество быстро распространяется вместе с кровью. Согласно последним исследованиям, для того, чтобы никотин достиг мозга, достаточно всего семь секунд после вдыхания дыма сигареты.

Выводится никотин в течение двух часов. Его абсорбция во многом зависит от количества фильтров и вида табака.

Важно отметить, что при вдыхании табака через нос или жевании его во рту, в организм попадает намного больше чистого никотина, нежели при обычном курении табака.

Действие никотина

Наркотический эффект от никотина наступает очень быстро. К своему исходному уровню данный алкалоид возвращается спустя пару часов после первичного приема. Полностью никотин выводится из организма в течение двух дней.

Воздействие никотина на человека первоначально определяется его влиянием на нервные соединения (синапсы).

В небольших дозах никотин способен провоцировать развитие у человека следующих симптомов:

• Учащение сердечного ритма.
• Увеличение продуцирования адреналина в организме.
• Развитие особых медиаторов в ЦНС, которые в свою очередь, способствуют активному психомодулирующему эффекту.
• Повышение артериального давления.
• Сужение сосудов.

Влияние никотина на организм человека

Если не проводить лечение никотиновой зависимости, то воздействие данного вещества на организм человека будет крайне негативным. При этом важно сказать, что в одной обычной сигарете содержится около 1,30 мг никотина, что при внутривенном вводе способно стать летальной дозой для человека.

При регулярном попадании в организм никотин способствует развитию у человека синдрома зависимости, который свою очередь, способен быть как физическим, так и психологическим. Это приводит к необходимости уже зависимым человеком регулярно курить или вдыхать табачный дым. Иногда подобное состояние требует серьезного лечения в наркологии, если оно находится в запущенной степени.

Очень сильно никотин воздействует на нервную систему человека. При попадании больших доз данного вещества человек может ощущать эйфорию, прилив сил, ощущение ясности ума и радости. Постепенно привычка курения превращается в особый ритуал, который составляет неотъемлемую часть жизни.

Очень сильно никотиновая зависимость воздействует на дыхательную систему. Вследствие этого заядлые курильщики подвержены раку легких, хронической форме бронхита и постоянному кашлю.

Согласно последним исследованиям было установлено, что регулярное курение приводит к сужению сосудов и значительно повышает вероятность развития атеросклероза.

Очень опасным считается влияния никотина на женскую и мужскую репродуктивную систему. Таким образом, у женщин курение способствует повышению вероятности патологий у плода, выкидышу, замиранию беременности, а также снижению продуцирования ряда важных гормон.

Что касается мужчин, то никотин у них способствует снижению потенции, а также приводит к бесплодию из-за «вялости» сперматозоидов.

Согласно статистике, каждая десятая пара сегодня сталкивается с проблемой бесплодия. При этом, более чем 50% всех случаев бесплодия связаны с длительной практикой курения.

Если рассматривать никотин с научной точки зрения, то это не что иное, как яд, который в любом случае, при попадании в организм, причинит ему вред. Особенно сильно рискуют пострадать от данного вещества те люди, которые выкуривают в день по несколько сигарет.

Вред никотина и возможные последствия его употребления

Далеко не все знают, чем опасен никотин и к каким последствиям может привести данная вредная привычка. При этом следует отметить, что вред никотина в своем первичном проявлении будет заметен уже спустя пару месяцев постоянного курения (от двух до шести месяцев). В таком состоянии у человека может возникнуть сухой кашель, нарушение сна и пробуждения в очень раннее время.

Данный период сопровождается формированием легкой психической зависимости, от которой человеку можно будет избавиться, приложив для этого желание и определенные усилия.

При постоянном курении в течение нескольких лет у человека развивается тяжелая форма психической, а также физической зависимости от никотина. Яд, содержащийся в данном веществе, поражает ЦНС, а также влияет на вегетативную систему. При регулярном поступлении никотина у человека возможно наступление паралича ЦНС, остановка дыхания, а также острое нарушение сердечного ритма.

Вред никотина довольно разнообразен, однако при его употреблении в минимальных дозах, данное вещество способно воздействовать на человека как мощный психостимулятор, способствуя выделению адреналина. Это в свою очередь, будет провоцировать ощущение живости, прилива сил, спокойствия. Иногда никотин снижает аппетита, увеличивает метаболизм, что свою очередь, благоприятно сказывается на снижении веса.

То, чем опасен никотин, обоснуется его способностью поражать разные системы организма: дыхательную, сердечно-сосудистую, нервную, вегетативную, пищеварительную и т.п. Также неоспорим вред никотина для легких, так как хроническое курение в разы повышает развитие онкологии у человека.

Чтобы лучше понять, чем опасен никотин, важно указать, к каким именно последствиям приводит его систематичное попадание в организм.

Таким образом, хроническое курение способно вызвать следующие болезни у человека:

Отравление никотином

При превышении допустимой дозы поступления никотина в организм, у человека наступит оставление данным веществом.

В таком состоянии у больного могут наблюдаться довольно разные признаки болезни, однако наиболее характерными симптомами подобного состояния являются:

Важно отметить, что наиболее часто отравление никотином наступает при выкуривании большого количества сигарет за короткое время (2-3 часа). Иногда отравление настолько сильное, что у больного останавливается работа сердца и наступает полный паралич дыхательной системы, что в свою очередь, становится причиной летального исхода.

Именно поэтому при появлении уже первых признаков отравления никотином, человеку нужно как можно скорее вызвать врача, а до его приезда принять ряд препаратов, порекомендованных врачом.

Никотиновая зависимость

При регулярном попадании никотина в организм, данное вещество способствует постепенному образованию зависимости у человека, которая может быть психологической и физической. При этом, в большинстве случаев сам зависимый не замечает, когда без сигареты уже не может прожить и дня.

Физическая зависимость от никотина наступает тогда, когда организм уже не может жить без данного вещества и его нехватка провоцирует у больного выраженный дискомфорт и даже болезненные ощущения. Более того, резкий отказ от курения оказывает влияние на работу сердца, приводит к головным болям, слабости и снижении трудоспособности.

Согласно данным медиков, от физической зависимости избавиться намного проще, нежели от психологической. Для этого человеку нужно только принимать прописанные врачом препараты, которые предназначены именно для купирования симптомов, развивающихся при отказе от курения.

Намного труднее устранить психологическую зависимость, которая заключается в формировании привычки у человека. Более того, для многих молодых людей курение является методом самоутверждения. С его помощью они стараются заполнять паузы в общении и неловкие моменты, которые нередко возникают в подростковом периоде.

При регулярном курении данная привычка становится единственным способом расслабиться. Более того, из-за того, что никотин способствует возбуждению организма, человек будет стараться курить как можно чаще, чтобы продлевать это чувство.

Чтобы навсегда бросить курить, прежде всего, нужна конкретная цель и отличный самоконтроль. Также понадобится желание человека вывести яд из организма и немалая сила воли, чтобы суметь перетерпеть возможные последствия резкого отказа от курения.

Иногда человек не может самостоятельно справиться с зависимостью от никотина. В таком случае ему рекомендуется обратиться к наркологу и принимать прописанные препараты, например, Зибан . В большинстве случаев для полного медикаментозного устранения зависимости от никотина, требуется от нескольких месяцев до года. При этом важно, чтобы человек не срывался, и не выкуривал даже по одной сигарете в день, иначе особого эффекта от терапии не будет.

Важно отметить, что отказ от никотина провоцирует повышение аппетита, что нередко приводит к неконтролируемому потреблению пищи и быстрому набору веса. По этой причине не нужно входить из крайности в крайность и если уж отказались от никотина, то и за рационом следует тщательно следить.

Одним из токсичных для человека веществ является никотин. Он поражает центральную и периферическую нервные системы, оказывая возбуждающее влияние на головной мозг. При этом вызывает спазм мозговых сосудов, из-за чего снижается поставка к мозгу крови, а вместе с ней – кислорода и питательных веществ. Результат – снижение умственной активности, ослабление памяти, раздражительность, психологическая зависимость. В больших дозах токсин может спровоцировать паралич нервной системы, остановку дыхания и смерть. Этим влияние никотина на организм человека не ограничивается.

Общая характеристика никотина

Относится никотин к алкалоидам. Так называют азотсодержащие органические соединения природного, в основном – растительного происхождения, способные влиять на происходящие в организме процессы. В эту группу входят разные вещества, которые медики в небольших количествах используют как лекарства. Никотин вместе с морфием, кокаином, относятся к разновидности, которая возбуждает нервную систему, и считаются наркотическими веществами.

Чистый никотин являет собой маслянистую прозрачную жидкость, по мере хранения приобретающую желто-коричневый цвет. Химическая формула никотина – C10H14N2. По плотности алкалоид почти идентичен воде, поэтому без проблем с ней смешивается. При соединении с кислотами состав никотина преобразуется в твердые водорастворимые соли. Алкалоид в чистом виде не имеет аромата, обладает горьким вкусом. После пребывания на воздухе окисляется и приобретает табачный запах.

Для человека никотин – один из самых опасных растительных ядов. Он способен спровоцировать или усилить проявления гипертонии, атеросклероза, аритмии, сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда. Никотин в организме стимулирует развитие злокачественной опухоли гортани, языка, легких и других онкологических заболеваний. Употребление токсина при беременности может спровоцировать у ребенка склонность к ожирению, диабету, повышенному кровяному давлению, проблемы с нервной системой, отставание в умственном и физическом развитии.

Для человека смертельной дозой является доза 50-100 мг алкалоида (две-три капли), что равноценно выкуриванию двадцати пяти сигарет. Курильщик не умирает, потому что доза вводится постепенно, в течение нескольких приемов, поэтому часть токсина успевает покинуть организм до того момента, как его концентрация достигнет максимальных показателей.

Где встречается никотин

Содержится никотин в листьях и стеблях табака и махорки (1-8% от веса сухих листьев). Обнаружить его можно в коке. Встречается алкалоид и в других растениях семейства пасленовых – помидорах, баклажанах, зеленом перце, картофеле (особенно много в молодых клубнях). Цветная капуста, хоть и не относится к семейству пасленовых, также содержит алкалоид. Правда, в овощах его количество настолько мало, что абсолютно не вредит человеку.

В человеческом организме никотин не вырабатывается, поскольку не участвует в процессах метаболизма. Многие путают алкалоид с никотиновой кислотой (витамином РР), которая нужна тканям для нормального развития. Они имеют разное химическое строение, и человеческий организм не имеет ферментов, которые способны преобразовать никотин в витамин. Никотиновая кислота содержится в ржаном хлебе, свекле, гречке, фасоли, мясе, грибах, печени, почках.

Действие никотина на организм человека

Алкалоид легко просачивается в организм не только во время курения или жевания табака, но и через кожу, если в комнате наблюдается его большая концентрация. После абсорбции в системный кровоток токсин мгновенно распространяется по организму. Он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, который отделяет друг от друга кровеносную и нервную системы, защищая нейроны от бактерий, вирусов, токсинов. Через семь секунд токсин попадает в головной мозг. В большой концентрации алкалоид тормозит и парализует работу ЦНС.

Максимальное количество токсина в крови наблюдается через десять минут после начала курения и уменьшается через полчаса после прекращения поступления яда в организм. Период полувыведения – 2 часа. За обезвреживание алкалоида отвечают печень, почки и легкие, поэтому большая концентрация яда негативно влияет на их состояние, вызывая деструктивные изменения.

Поскольку алкалоид токсичен, первая выкуренная сигарета нередко сопровождается тошнотой, рвотой, головными болями, чувством отвращения. Со временем эти симптомы уходят, развивается зависимость от психостимулятора, и человек ощущает, что выкуренная сигарета помогает ему сконцентрироваться. Сразу после попадания яда в организм курильщик ощущает легкое головокружение, которое сопровождается ощущением, напоминающим полет.

Никотин является нервным ядом. Основное его влияние направлено на раздражение нервных окончаний путем воздействия на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, которые обеспечивают передачу импульса через синапсы. Это приводит к росту гормона адреналина, результатом чего является:

• прилив крови к мышцам;
• усиление сердцебиения;
• рост давления;
• учащенное дыхание;
• рост концентрации;
• повышение активности.

Высокий адреналин в крови приводит к росту глюкозы, из-за чего появляется ощущение расслабленности, спокойствия, бодрости, умеренно-эйфорическое состояние. У человека исчезает чувство голода. Это породило миф о том, что курение способствует похудению. Рост глюкозы в крови при употреблении психостимулятора является причиной, по которой курильщики подвержены риску развития диабета.

Алкалоид стимулирует в головном мозгу выработку дофамина, гормона счастья и радости, под влиянием которого человек впадает в эйфорию, ощущает прилив сил, у него улучшается настроение. Головной мозг борется с таким состоянием, пытаясь ослабить подобные эффекты. Со временем он сдается, и развивается толерантность к токсину, из-за которой организм перестает сопротивляться зависимости, курение становится ритуалом. Когда человек бросает курить, нарушается работа головного мозга, который начинает требовать порцию психостимулятора.

Вред от никотина

Регулярное употребление алкалоида приводит к поражению нервной, сердечной-сосудистой, пищеварительной, репродуктивной, дыхательной, гормональной и других систем. Алкалоид способен спровоцировать:

• онкологию;
• физическую и психологическую зависимость;
• атеросклероз – употребление алкалоида вызывает сужение сосудов, снижает усвояемость витамина С, который препятствует отложению холестерина;
• сердечно-сосудистые заболевания – аритмию, стенокардию, ишемическую болезнь, инфаркт;
• отеки тканей;
• проблемы с пищеварительной системой – гастрит, язвы, болезни печени;
• хроническую форму бронхита;
• хронические воспаления ротовой полости;
• появление неприятного запаха изо рта, хриплости голоса;
• притупление обоняния и вкусовых ощущений;
• истощение организма;
• снижение иммунитета.

Исследования показали, что у мужчин, которые начали курить в подростковом возрасте, во время развития половых органов, число сперматозоидов на 42% меньше, а их подвижность – на 17% ниже, чем у их сверстников, не употреблявших никотин. Это значит, что алкалоид вызывает импотенцию, снижает и даже сводит к минимуму возможность оплодотворения и шансы стать отцом.

Опасно курение и для женщин. Токсин вызывает сложные биологические процессы в половой системе, которые приводят к нарушению менструации и бесплодию. Алкалоид способствует преждевременному старению, под его влиянием изменяется цвет лица, появляются преждевременные морщины, желтеют эмаль зубов, ногтевые пластины, ухудшается состояние волос.

Польза

Действуя по методике «клин клином вышибают», медицинский никотин нередко применяют для лечения зависимости, используя для изготовления специальных лекарств. Никотинзаместительная терапия (НЗТ) предусматривает доставку алкалоида в организм без использования табака. Это снижает абстинентный синдром (ломку), который появляется, когда человек бросает курить, и способствует снижению тяги к табаку. Исследования показали, что такой метод помогает избавиться от пагубной привычки как минимум на полгода.

Хороших успехов можно добиться, комбинируя препараты НЗТ друг с другом. Американская служба здравоохранения упоминает семь медицинских препаратов, которые помогают бросить курить, из которых пять относятся к средствам никотинзаместительной терапии. Это:

• никотиновые пластыри;
• таблетки для рассасывания;
• жвачки;
• назальные спреи;
• ингаляторы.

Польза никотина для организма изучена мало, но согласно последним данным алкалоид можно использовать при лечении болезни Альцгеймера. Он останавливает действие бета-амилоида, который является одной из основных причин развития расстройства памяти. Этот пептид повреждает клетки мозга РС-12, тогда как алкалоид активизирует ферменты и белки, которые помогают этим клеткам не разрушаться и продолжать функционировать.

Ведутся исследования возможности использования алкалоида в качестве болеутоляющего средства, при терапии болезни Паркинсона, опоясывающего лишая, туберкулеза, герпеса, синдрома дефицита внимания. Эти данные можно будет использовать при изготовлении лекарств, тогда как регулярное употребление никотина при курении, наоборот, стимулирует развитие этих заболеваний.

Раньше алкалоид использовали для защиты растений и домашних животных от вредных насекомых. Его эффективность обуславливалась парами, которые проникали в трахеи вредителя, вызывая паралич нервной системы. Со временем было обнаружено негативное влияние токсина на людей и теплокровных животных, а потому были разработаны синтетические аналоги. Тем не менее, алкалоид до сих пор входит в состав некоторых инсектицидных препаратов.

Никотиновая зависимость

Употребление никотина приводит к психологической зависимости. На первоначальном этапе, приложив определенные усилия, человек может избавиться от тяги к курению. Постоянное курение или жевание табака вызывает привыкание к удовольствию, которое приносит процесс, а потому человек не хочет отказываться от вредной привычки. Возникает зависимость и на физическом уровне: алкалоид и другие содержащиеся в сигаретах вещества становятся частью метаболизма.

Когда человек отказывается от курения, организму начинает не хватать этих веществ, начинается абстинентный синдром, известный как «ломка». Он проявляется:

• чувством дискомфорта;
• постоянными мыслями о курении;
• дрожанием рук;
• гневом, раздражительностью;
• беспокойством, нетерпением;
• депрессией;
• проблемами с концентрацией;
• быстрой утомляемостью;
• проблемами со сном (бессонницей или повышенной сонливостью);
• повышением или понижением аппетита.

Снизить болезненные ощущения непросто, поэтому многие сдаются после неоднократных попыток бросить курить. Чтобы борьба была успешной, нередко нужна помощь нарколога, который разработает программу, оптимально подходящую для конкретного клиента. Для снижения абстинентного синдрома необходимо принимать назначенные доктором препараты, направленные на купирование признаков, которые появляются после отказа от курения. При этом очень важно, чтобы человек не курил вообще, даже одной сигареты в день. От никотиновой зависимости эффективны такие методы лечения, как:

• Никотинзаместительная терапия.
• Рефлексотерапия (акупунктура) – специалист воздействует на точки, которые образуют импульс и передают его в определенные нервные центры. После этого запускается процесс самовосстановления, тяга к курению снимается.
• Гипноз.
• Различные курсы и тренинги. В последнее время популярен стал метод Аллена Карра, который побуждает курильщика заняться самоанализом, осознать причину курения, избавиться от страха жизни без сигарет.
• Поведенческая терапия, направленная усилить мотивацию отказаться от курения, выработать новые полезные привычки.

Помогают бросить курить лекарства, не содержащие никотин. Хорошо зарекомендовали себя Табекс и Зибан. Первый во время курения вызывает настолько дискомфортные ощущения передозировки, что человек бросает курить. Зибан нейтрализует выработку дофамина в головном мозгу, обладает антидепрессивными свойствами, которые способствуют избавлению от вредной привычки.

Отравление никотином

В чистом виде никотин является ядом: чтобы убить человека, хватает 0,5-1 г алкалоида. Смертельно отравиться во время курения сложно, поскольку в одной сигарете дозировка значительно меньше. Тем не менее, известны случаи смертей, которые случились из-за пари или во время соревнований, когда курильщики выясняли, кто может больше выкурить сигарет.

Отравиться алкалоидом можно, если курить долго, почти не переставая. Токсин будет скапливаться в крови и достигнув критической массы, спровоцирует отравление. Можно пострадать при пассивном курении, если приходится жить или работать в прокуренном помещении. К симптомам никотиновой интоксикации относятся:

• бледность кожи;
• головокружение;
• сильное возбуждение или апатичность;
• озноб;
• слабость.
• холодный пот;
• расплывчатое зрение;
• звон в ушах;
• понос;
• слюнотечение;
• тошнота;
• судороги.

При появлении этих симптомов надо вызывать врача. Если человек никотин проглотил (нередко бывает с детьми), необходимо промыть желудок, сделать клизму, дать черный уголь или другой энтеросорбент. Если токсин попал иным методом, необходимо пострадавшего устроить поудобней, обеспечить покой, открыть окно для поступления свежего воздуха и дождаться врачей.

Электронные сигареты

В последнее время как альтернативу традиционному курению стали предлагать электронные сигареты. Они являют собой устройство в форме сигарет или трубок, которое создает пар, предназначенный для вдыхания. Приспособление можно заправлять как никотином, так и специальным ароматизатором. Целью использования электронных сигарет является постепенное отучение от курения, и некоторые исследования подтверждают эффективность этого метода.

Тем не менее, в 2008 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что электронные сигареты не относятся к средствам никотинзаместительной терапии. По этой причине продавцы должны убрать с рекламы любые надписи о том, что ВОЗ рекомендует этот продукт как средство, способствующее избавлению от пагубной привычки. При этом организация отметила, что электронные сигареты популярны среди подростков. Это наносит вред молодым организмам, поскольку вдыхаемый пар содержит никотин и другие токсичные вещества.

Видео

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Характеристика

Благодаря своему психотропному действию формирует у курильщиков стойкую зависимость. По токсичности приравнивается к синильной кислоте.

Количество никотина в сухом варьируется в пределах 0.3-5% от общей массы. Химически выделенный из табака никотин — маслянистая бесцветная жидкость, быстро окисляющаяся и темнеющая на воздухе.

Хорошо растворяется в органических растворителях, в воде растворяется при температуре выше 60°С, смешивается с водой при температуре ниже 60°С и выше 210°С, образуя при смешивании однородную жидкую смесь, не разделяющуюся на фракции при возгонке.

Фармакология

Фармакодинамическое действие никотина заключается в его влиянии на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. В низких дозах он стимулирует их активность, что ведет к увеличению выброса нейротрансмиттеров — веществ, влияющих на нервную и кровеносную систему, сердце, обмен веществ.

Выброс дофамина, норадреналина, адреналина, ГАМК, серотонина и других веществ приводит к активизации ЦНС, центров удовольствия в головном мозге, психостимуляции, улучшению настроения, повышению физической активности и другим эффектам.

В больших дозах никотин действует на ЦНС угнетающе за счет проявления эффекта десентизации — снижения чувствительности рецепторов.

Фармакокинетически никотин — очень активное вещество, быстро всасывающееся (в течение 4-7 секунд никотин достигает головного мозга), распределяется по тканям различных органов.

Период полувыведения — около 2 часов, метаболизируется в печени путем окисления и N-деметилирования ферментной системой цитохрома P450 с образованием котинина — основного метаболита, являющегося маркером курения — и небольшого количества других менее активных метаболитов.

Применение никотина

В медицинской практике прошлых столетий никотин использовался для лечения простудных заболеваний, мелко смолотый порошок — при предобмороке, вместо хины при малярии, в качестве легкого стимулирующего и болеутоляющего средства.

Современная медицина использует никотин в качестве основного действующего вещества средств, применяемых для лечения табакокурения ( , ).

Эти никотинсодержащие препараты относятся к группе НЗТ — никотинзаместительной терапии, и помогают перенести , возникающего при временном, частичном или полном отказе от курения.

В настоящее время ведутся исследования по возможностям использовать свойства никотина для профилактики и лечения неспецифического язвенного колита, синдрома дефицита внимания, опоясывающего лишая, герпеса, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона.

Вне медицины никотин использовался в качестве инсектицида. Поскольку порошок никотина действовал не только на насекомых, но и людей и сельскохозяйственных животных, использование табака (и никотина в виде сульфата) постепенно сокращалось и в настоящее время никотин как инсектицид не используется.

Противопоказания

Никотин опасен и соответственно курение противопоказано для больных, страдающих нарушением толерантности к глюкозе, сахарным диабетом, артериальной гипертония, атеросклерозом, стенокардией, сердечной недостаточностью (врожденной и приобретенной), ишемической болезнью сердца, с инсультом и инфарктом в анамнезе, при (и его повышенном риске), при других онкопатологиях.

Противопоказан никотин (в том числе применение НЗТ) также при повышенной чувствительности к никотину, язвах ЖКТ в стадии обострения, при инфекционных и воспалительных заболевания органов дыхания (в том числе при туберкулезе), при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и органов чувств чаще всего встречаются следящие побочные действия: тошнота, слабость, головокружение, головная боль, звон в ушах, нервозность, тревожность, нечеткость зрения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, разлитые боли в животе, диспепсия, гастрит и раздражение слизистой оболочки полости рта, пищевода, желудка.

Со стороны органов дыхания: раздражение верхних дыхательных путей, стоматит, глоссит, боли в жевательных мышцах, горле.

Прочие: нарушения ритма сердца, аллергические реакции, кожные высыпания.

Передозировка никотина

При передозировке появляется симптоматика острой никотиновой интоксикации: повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, повышение АД, одышка вплоть до угнетения дыхания паралича дыхательного центра. Зрачки расширены, нарушено зрение, слух, нередки судороги.

Лечение проводится в ПИТе, должно быть направлено на срочную детоксикацию, восстановление и поддержание дыхательной, сердечнососудистой деятельности.

Хроническое отравление никотином

Хроническое отравление никотином характеризуется разнообразными симптомами, среди которых хроническое воспаление дыхательных путей с кашлем и выделением мокроты, нарушения моторики ЖКТ, расстройства деятельности ЦНС.

Лечение хронического отравления заключается в отказе от курения.

Ограничения к применению

Использование препаратов никотина в качестве НЗТ ограничено при следующих патологиях:

• нестабильность АД без диагноза гипертонической болезни;
• хронические нарушения функции печени, гепатит хронический;
• почечная недостаточность;
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• сахарный диабет;
• возраст до 18 лет;

старческий возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Никотин проникает через плацентарный барьер, создавая условия, нарушающие нормальный ход развития плода, ухудшает гемодинамические показатели плацентарного кровообращения.

Никотин проникает в грудное молоко, его концентрации в нем могут вызвать интоксикацию ребенка с последующим развитием симптомов вплоть до угнетения дыхания и сердечной деятельности.

Зависимость от сигарет становится причиной снижения концентрации и внимания, ухудшения работоспособности и памяти, у детей — задержки в развитии, у женщин — нарушения гормонального фона, бесплодия, выкидышей, у мужчин — снижения потенции, изменения морфологии сперматозоидов.

Чем больше человек выкуривает сигарет, тем больше токсических веществ накапливает организм. Возможно, не сразу, но этот ядовитый "коктейль" обязательно отразится на здоровье. Вопрос только как. Вы готовы рискнуть? Орел или решка?

Влияние на нервную систему

Повышенной чувствительностью к никотину обладает центральная нервная система. Небольшие никотиновые дозы возбуждают ЦНС и даже поднимают настроение. Но после мнимой эйфории в нервных окончаниях наступает состояние угнетения.

Эти перепады провоцируют у курильщика раздражительность, плохой сон. При постоянном курении снижается работоспособность мозга, развивается синдром расстройства памяти.

Влияние никотина на развитие человека

Если беременная женщина подвержена вредной привычке, либо является пассивным курильщиком, то все вдыхаемые вещества попадают не только в ее легкие, но и организм будущего ребенка. Через плаценту никотин и другие токсины проникают в органы плода.

Возможно, не сразу, но этот ядовитый "коктейль" обязательно отразится на вашем здоровье и здоровье вашего ребенка. Вопрос только как. Вы готовы рискнуть? Орел или решка?

Ученые доказали, что дети пассивных курильщиц имеют такой же процент риска появления патологических изменений плода, как и дети заядлых курильщиц.

Кроме того, привычка дымить зачастую оборачивается ребенку проблемами со здоровьем. У него чаще возникает аллергия, бронхиальная астма. Последствия курения быть очень плачевными.

Как долго выводится никотин из организма

Если курильщик не курит в течении некоторого времени — у него возникает так называемая тяга к сигарете. Это означает, что количество никотина в организме уменьшается, нужна новая доза. Период никотинового полураспада около 2-3 часов.

Полностью из организма никотин может удалиться за несколько суток. Как ? Вопрос непростой, однако... Ученые утверждают, что самостоятельно орган избавляется от всевозможных смол и вредных веществ в среднем за три года.

А как тогда вывести никотин из организма? Главное не пополнять его новыми дозами и очень скоро организм сам очистится от вредных примесей.

Тесты на никотин

Для определения никотина в организме существует ряд методов. Например, тест на (метаболит никотина) считается достоверным показателем курения. Это алкалоидное вещество обнаруживается у активных и .

Для тестирования в домашних условиях применяют специальные тест-полоски, позволяющие выявить никотин в моче. Данный вид экспресс-тестирования обнаружит котинин спустя сутки-полтора с момента последней выкуренной сигареты.

Лабораторный метод тестирования наиболее показателен и обладает повышенной чувствительностью. Такой вариант тестирования покажет факт выкуривания сигареты даже спустя трое суток.

Запах никотина

Неприятный запах сигарет на некурящих действует удручающе и у особо чувствительных может вызвать головную боль и даже рвоту. Дым табака едок и легко впитывается окружающими предметами — одеждой, мебелью, волосами и даже человеческой кожей.

Сам никотин в чистом виде пахнет не так сильно, как общий дым зажженной сигареты.

Зависимость от никотина (никотиновая зависимость)

Главный провокатор сигаретной зависимости — никотин. Ученые условно разделили "никотиновое рабство" на несколько стадий:

1. Человек курит редко, мало, тяги к табаку нет;
2. Курение приобретает систематический характер, количество сигарет повышается, появляется психологическая и физическая зависимость, а каждая новая сигарета "купирует" неприятные ощущения, вызванные долгим воздержанием от никотина;

Курение становится автоматическим, в организме возникают хронические процессы интоксикации, .

Отравление никотином

Отравление никотином может быть острым — например, возникшим при употреблении жидкости для электронных сигарет с целью суицида, при первом эпизоде курения или при случайной передозировке средства НЗТ; и хроническим — при табакокурении (никотинизм).

Острое отравление нередко требует экстренной врачебной помощи, поскольку возможно угнетение дыхания с последующей остановкой сердца. В легких случаях отравление никотином проходит самостоятельно.

Хроническое отравление излечивается в течение нескольких лет после полного отказа от курения. Продолжительность излечения хронического никотинизма зависит от «стажа» курения, ресурсов организма, общего состояния здоровья курильщика и других объективных факторов.

Симптомы отравления

Об остром отравлении никотином могут свидетельствовать неритмичное сердцебиение (пульс), головокружение, тошнота, рвота, понос, озноб, слабость, выделение большого количества слюны, холодный пот, поверхностное частое дыхание, бледность, апатичность или перевозбуждение, судороги.

При хроническом отравлении никотином наиболее типичны кашель с мокротой, в том числе «утренний кашель курильщика», при отсутствии сигарет — раздражительность, лабильность настроения, снижение работоспособности, неприятные ощущения во рту, тошнота.

Со временем развиваются заболевания, типичные для курильщиков: гипертоническая болезни, атеросклероз, стенокардия, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, колит, и другие.

Последствия употребления никотина

Последствия однократного приема большого количества никотинсодержащих препаратов могут быть разными — от преходящих нарушений дыхания, зрения, слуха до поражения центральной нервной системы и дыхательного центра вплоть до остановки дыхания.

Первые последствия употребления никотина (табакокурения) начинают проявлять себя через несколько месяцев хронического курения (от двух до полугода): кашель, нарушения сна, ранние пробуждения.

Тогда же появляются первые признаки формирования психической зависимости — пока еще ситуационной, временной, легко проходящей.

Со временем развиваются физическая и психическая зависимость — самые тяжелые последствия курения. Выражаются они в острой потребности закурить и нарушении поведения и состояния здоровья при отсутствии сигареты.

Хроническое употребление никотина приводит к развитию разнообразных соматических патологий, некоторые из которых типичны для хронической никотиновой интоксикации: ХОБЛ, облитерирующий эндартериит.

Marlboro: смола 15 мг, никотин 0.7 мг

Kent: смола 12 мг, никотин 0.9 мг

Winston: смола 15 мг, никотин 1.08 мг

Camel: смола 15 мг, никотин 1.1 мг

L&M: смола 15.7 мг, никотин 1.0 мг

Lucky Strike: смола 15 мг, никотин 1мг

Davidoff classic: смола 13мг, никотин 0.9 мг

Союз Аполлон: смола 15 мг, никотин 0.9 мг

Петр Первый: смола 10 мг, никотин 0.6 мг

Ява Золотая: смола 17мг, никотин 1.1 мг

Никотин является наиболее известным и одним из многих алкалоидов, которые естественным образом содержатся в табаке. Сам по себе никотин присутствует во многих других растениях семейства пасленовых, таких, например, как баклажаны или перец, но в минимальных количествах. Действие чистого никотина, выделенного из табачных продуктов или сигарет, существенно отличается от действия самого табака, и его в любом случае следует рассматривать как действие отдельного вещества. По существу, никотин имеет несколько механизмов воздействия. Первый заключается в том, что он имитирует действие нейротрансмиттера ацетилхолина и может непосредственно активировать ацетилхолиновые рецепторы, которые затем могут индуцировать увеличение количества катехоламинов, таких как адреналин и допамин. Этот механизм лежит в основе как потенциальной зависимости от никотина, так и в основе механизма сжигания жиров. Никотин может также выступать в качестве анти-эстрогенного соединения, непосредственно ингибируя ароматазу и один из двух эстрогенных рецепторов, что может лежать в основе некоторых из побочных эффектов, связанных с хроническим употреблением никотина, особенно у женщин. Наконец, никотин по своей природе вызывает окислительный стресс, но на таком уровне, который является гормезисом для клетки. Это относится к имитации действия ацетилхолина, упомянутой ранее, и противоспалительному действию. Весьма вероятно, что, благодаря своим механизмам воздействия на организм, никотин является сжигателем жира, так как в результате его воздействия повышается уровень адреналина, который потом воздействует на бета-адренорецепторы (молекулярная мишень эфедрина). Повышение уровня адреналина опосредует значительное, но недолгое увеличение скорости обмена веществ у умеренного потребителя никотина. Считается, что увеличение скорости липолиза (расщепления жирных кислот) не связано с адреналином, а опосредованно другими, возможно, вызывающими окислительный стресс, механизмами. Повышение уровня катехоламинов также лежит в основе многих положительных эффектов никотина, связанных с познавательными способностями человека (в основном это относится к увеличению концентрации внимания и сосредоточенности), в то время как имитация действия ацетилхолина может способствовать ноотропным по своей сути эффектам. В отношении зависимости можно сказать, что ее риск обусловлен соотношением того, сколько никотина человек принял (чем больше количество, тем больше риск) и скоростью, с которой никотин попадает в мозг (чем быстрее повышается концентрация никотина в мозгу, тем сильнее ощущаются эффекты и выше риск появления зависимости). Развитие зависимости не является неотъемлемой характеристикой никотина, о чем свидетельствуют результаты никотиновой терапии, используемой для сдерживания сигаретной зависимости. Жвачки и пластыри имеют меньший потенциальный риск с точки зрения привыкания, чем сигареты, из-за скорости, с которой никотин достигает мозга. В краткосрочном периоде, из-за повышения уровня катехоламинов, потенциальные побочные эффекты никотина аналогичны острым побочным эффектам других стимуляторов, таких как , или . В долгосрочной перспективе, по профилю побочных эффектов никотин может соперничать с эфедрином, так как они оба удерживают уровень секреции катехоламинов с течением времени (йохимбе и кофеин теряют свою эффективность в течение двух недель или ранее).

Никотин: способы применения (рекомендуемая дозировка, активные количества, другие детали)

Никотин может быть введен в организм несколькими способами (исключая сигареты, которые не рекомендуется использовать из-за рисков, которые существенно превышают преимущества такого способа приема никотина):

Ингалятор, который позволяет быстро почувствовать эффекты никотина (и который, по существу, связан с большим риском, чем другие способы, благодаря скорости попадания никотина в организм);

Никотиновый пластырь, при использовании которого абсорбция задерживается приблизительно на час после наклеивания. Пластырь позволяет поддерживать постоянный уровень никотина в сыворотке крови, но вызывает меньший когнитивный скачок (минимальный потенциал риска, минимальный ноотропный потенциал);

Жевательная резинка, преимущества и недостатки которой представляют собой нечто среднее по сравнению с описанными выше способами.

На данный момент данных относительно «оптимальной дозы» никотина для некурящего человека. Некурящему человеку было бы благоразумно следовать таким же указаниям, как при приеме стимуляторов, то есть начинать с малых доз, постепенно их увеличивая. Это подразумевает покупку двухмиллиграммовых жвачек или четвертинку 24 миллиграммового пластыря для начала и дальнейшее увеличения до уровня, который покажется минимальной эффективной дозой. На данный момент не существует выделенного порогового уровня, когда риск становится слишком большим, так как такой уровень является индивидуальным. При использовании никотина в никотинозаменяющей терапии (для сдерживания тяги к курению) достаточным является следование инструкциям по употреблению продукта. Описанные в этих инструкциях количества могут быть чрезмерными для некурящего человека.

Источники и структура

Сигареты и другие источники

Никотин является основным алкалоидом табака (второстепенными алкалоидами являются норникотин, анатабин, анабазин) и присутствует в табачных листьях в качестве пестицида, убивающего насекомых, которые пытаются ими кормиться (аналогичное происхождение имеют фитоалексины ресвератрол и кофеин). Никотин составляет до 1.5% от общего веса коммерческого сигаретного табака и 95% от его общего алкалоидного содержания. В среднем сигарета содержит 10-14 мг никотина, но только 1-1.5 мг достигают кровотока после курения. Большинство алкалоидов, содержащихся в табаке, встречаются только в нем и структурно похоже на никотин, включая миосмин, N"-метилмиосмин, котинин, никотирин, норникотирин, никотина N"-оксид, 2, 3"-бипиридил и метаникотин. Миосмин не является уникальным алкалоидом табака и довольно широко распространен в человеческом рационе, как, впрочем и никотин, который в малых количествах присутствует в растениях семейства пасленовых (2-7мкг/кг овощей). Среднее количество никотина, которое получает человек через овощи из семейства пасленовых, находится на уровне 1.4мкг в день, 95 процентов населения получают не больше 2.25 мкг никотина из съеденных овощей. Это примерно в 444 раза меньше количества никотина, содержащегося в одной сигарете. Никотин является основным алкалоидом табака. Он также присутствует в растениях семейства пасленовых, таких как баклажаны, картофель и помидоры, но в таких малых количествах, что он не может вызвать неврологические эффекты, которые вызывает табакокурение.

Фармакология никотина

Всасывание при курении

В обычных условия, никотин представляет собой слабое основание с pKa = 8.0 и в кислотных средах, где никотин, как правило, находится в ионизированном состоянии, он не может легко проникать сквозь мембраны. Дым от высушенных теплым воздухом сигарет (pH 5.5-6.0) является в большинстве случаев кислотной средой, поэтому никотин не может легко пройти через слизистую оболочку рта. Какое-то количество никотина все же может пройти сквозь слизистую, т.к. капли никотиновой смолы могут иметь более высокий уровень pH, но основное поглощение в случае курения табака происходит в дыхательных путях. Никотин может проходить сквозь слизистую ротовой полости при повышенном уровне pH. Это относится к табаку, высушенному на воздухе, который обычно используется в составе трубок и сигар (отличается от уже упомянутого высушенного теплым воздухом табака североамериканских сигарет). Никотин в таком табаке обычно неионизующийся и может проходить через слизистую ротовой полости. Во рту никотин может проходить через слизистую ротовой полости, если среда (табачный дым) является щелочной. Такая среда характерна для табака из трубок и сигар и никотиновой жвачки. В легких никотин поглощается, когда входит в контакт с альвеолами. Скорость поглощения считается большой из-за большой площади альвеол и из-за того, что pH в легких = 7.4, что облегчает транспорт никотина через мембрану. В легочных тканях осуществляется быстрое поглощение никотина.

Всасывание (другие виды)

В жевательный табак, никотиновую жвачку и нюхательный табак добавляют специальные увеличивающие уровень pH вещества, чтобы облегчить прохождение никотина через слизистую рта. Такие же вещества добавляют и в никотиновый пластырь для улучшения абсорбции никотина кожей. Общая биодоступность никотина в никотиновой жвачке меньше, чем при ингаляции, и находится примерно на уровне 50-80%. Меньшая биодоступность обусловлена абсорбцией никотина в кишечнике, который попадает туда вместе с проглоченной слюной в условиях пресистемного метаболизма. Никотиновые пластыри, в зависимости от бренда, отличаются по абсорбции, хотя любой пластырь обычно обеспечивает попадание никотина в кровоток через час после приклеивания. Остатки никотина (10% от содержащегося в пластыре) все еще проникают в кровоток после того, как пластырь уже отклеен. Этот никотин поступает в кровоток из кожи, пропитанной никотином.

Фармакокинетика в кровотоке

Некоторые исследования курения сигарет показывают, что Tmax (время достижения максимальной концентрации никотина в крови) совпадает с временем окончания выкуривания сигареты, в то время как для жевательного и нюхательного табака соответствующее время немного больше (сложнее титрировать), а при жевании никотиновой жвачки не достигается такая же максимальная концентрация никотина в крови, как при эквивалентной дозе никотина, полученного при курении сигарет или при употреблении жевательного табака. Первый максимум воздействия сигаретного никотина на нервную систему возникает в течение 10-20 секунд после затяжки, однако точное количество полученного человеком никотина за это время может варьироваться, так как сами затяжки могут быть разными (они могут быть большими или маленькими, их скорость может быть разная, может повлиять то, насколько сильно разбавляется затяжка воздухом), хотя среднее количество никотина, достигающее большого круга кровообращения для обычного курильщика, предпочитающего среднестатистические североамериканские сигареты, равняется 1-1.5 миллиграммам. Курение сигарет приводит к очень быстрому нарастанию концентрации никотина в кровотоке. Предполагается, что жевательная резинка, содержащая 6 миллиграмм никотина, увеличивает уровень никотина в крови на 15-20 нанограмм/миллилитр, в то время как выкуренная сигарета может увеличить этот уровень на 15-30 нанограмм/миллилитр.

Распределение

Уровень pH=7.4 в крови указывает на то, что никотин находится в состоянии, когда соотношение его ионизированной части к неионизированной равно 69:31, а его связываемость с белками плазмы крови меньше 5%. Средний устойчивый объем распределения никотина составляет 2.6 литра/кг. Никотин широко распределяется по всему организму. Наибольшей аффинностью к никотину обладают такие органы, как печень, почки, селезенка и легкие; наименьшей – жировая ткань. Это было определено посредством аутопсии курильщиков. Концентрация никотина в скелетных мышцах и в крови одинакова. У курильщиков, по сравнению с некурящими, никотин может связываться с мозговой тканью с большей аффинностью и иметь возрастающую способностью связываться с рецептором. Никотин накапливается в физиологических жидкостях, особенно в слюне и желудочном соке, из-за ионного захвата, а также может аккумулироваться в грудном молоке в соотношении 2.9:1 (молоко: плазма). Кроме того, он легко пересекает плацентарный барьер и может скапливаться в амниотической жидкости в концентрации, слегка превышающей концентрацию в сыворотке крови, и может проникать в плод.

Нейрокинетика

Благодаря быстрому прохождению дыма в легкие, а также быстрой абсорбцией в них, никотин может содержаться в мозговой ткани через 10-20 секунд после сигаретной затяжки, что быстрее, чем при внутривенной инъекции. Быстрая доставка никотина в мозг, а также возможностью никотина вызывать зависимость (контекст вознаграждения), и, кроме того, возможностью курящего контролировать процесс курения в соответствии с собственными предпочтениями, делают сигареты наиболее опасным методом употребления никотина с точки зрения возникновения зависимости. Объем распределения никотина в плазме (за 100% берется объем распределения в плазме не в мозге) находится на уровне около 20% для всего мозга (незначительный, как показало исследование на приматах, в котором была получена эта величина) с преимущественным распределением в предзрительном поле (29%) и миндалине (39%) и меньшим распространением – в белом веществе (10%). Однако, в исследовании, в котором были выявлены эти данные, для оценки использовался ингибитор ароматазы, в то время как у приматов распределение ароматазы конкурирует с распределением, указанным выше (хотя у человека большое количество ароматазы содержится в таламусе). Употребление никотина путем курения сигарет является, с неврологической точки зрения, самым эффективным методом введения никотина в организм из-за его фармакокинетики и возможности курящего контролировать поступающий в организм никотин в соответствии с индивидуальными потребностями.

Метаболизм

Никотин подвергается обширному метаболизму различными путями, но главный путь метаболизма никотина – через котинин (70-80%). Несмотря на то, что 10-15% от всех выведенных с мочой продуктов метаболизма никотина составляет котинин, основной метаболизм идет посредством котинина, и сам котинин проходит дальнейшую метаболизацию. Прямое превращение никотина в котинин происходит через участие посредника. Этим посредником является ионизированный nicotine-Δ1"(5")-iminium, превращение никотина в который происходит благодаря P450 энзиму CYP2A6. Дальнейшее же преобразование в котинин происходит благодаря цитоплазмической альдегид оксидазе. Котинин впоследствии может глюкуронидироваться и выделяться с мочой в виде котинина глюкуронида, а может трансформироваться в котинин-N-оксид или в транс 3-гидроксикотинин (который может потом тоже глюкуронидироваться и выводиться с мочой). Также следует отметить, что никотин сам по себе может глюкуронидироваться и выводиться с мочой в виде никотина глюкуронида. Такой процесс происходит с 3-5% общего количества никотина, попавшего в человеческий организм. Считается, что кроме 10-15% никотина, метаболизирующегося через котинин и 3-5% никотина, метаболизирующегося путем глюкуронидирования, остальными продуктами метаболизма являются транс 3-гидроксикотинин (самый значительным метаболит, 33-40% метаболизма), котинин глюкуронид (12-17%) и транс 3-гидроксикотинин глюкуронид (7-9%). Главным путем метаболизма никотина является метаболизм через котинин. Далее котинин либо выделяется в неизменном виде в поддающемся обнаружению количестве, либо он подвергается дальнейшему метаболизму. Глюкуронидированию (прикрепление глюкозы к молекуле) может подвергаться как никотин или котинин, так и метаболиты котинина. Другим явлением, ответственным за 4-7% метаболизма, является никотин-N-оксид, который является результатом реакции никотина с флавин-содержащей монооксидазой 3 (FMO3), и производит в основном трансизомер никотин-N-оксид. Это продукт мочевыводящего тракта и может содержаться в моче или восстанавливаться обратно в никотин в кишечнике. Этот метаболит вместе с щелочным никотин глюкуронидом (3-5% от всего никотина, попавшего в организм) ответственен за основную часть того, что остается от метаболизма через котинин.

Ферментные взаимодействия

Похоже, что фермент ароматазы (CYP1A1/2) ингибируется никотином, со значением IC50 223+/-10мкм , и, поскольку никотин является в два раза более мощным веществом, чем его метаболит котинин, оба этих вещества в совокупности могут ингибировать ароматазу более мощно. Высокие дозы андростенедиона могут обратить ингибирование ароматазы никотином и котинином. Другие ингибиторы ароматазы, содержащиеся в табаке, включают миозамин (IC50 33+/-2мкм; в 7 раз более мощный ингибитор, чем никотин), анабазин, N-n-октаноилнорникотин (эффективность сравнима с аминоглютетимидом) и N-(4-гидроксиандеканоил)анабазин. Никотин ингибирует ароматазу. Однако, он является относительно слабым ингибитором, если рассматривать концентрации, необходимые для ингибирования 50% ферментной активности. Другие вещества, содержащиеся в табаке, являются более мощными ингибиторами ароматазы. В одном исследовании с использованием внутривенных инъекций никотина у павианов (в уровнях, близких к содержанию никотина в сигарете; 0.015-0.3мг/кг), наблюдалось ингибирование ароматазы в мозгу.

Неврология

Нейрофизиология

Инъекции никотина (у курильщиков) увеличивают нейронную активность во фронтальном и поясном отделах мозга, а также в прилежащем ядре и and миндалине, областях мозга, участвующих в процессах, связанных с привыканием.

Внимание и время реакции

Мета-анализ никотина и его воздействий на мозг у людей показал, что имеется масса доказательств того, что никотин усиливает внимание (как способность к мгновенной реакции, так и к различным внешним стимулам). Этот мета-анализ был более сконцентрирован на изучении никотина per se, поскольку предыдущие исследования были больше сконцентрированы на курильщиках и изучали эффекты никотина на мозг только после прекращения его употребления. Другой мета-анализ концентрировался только на лабораторных исследованиях здоровых людей и исключал курильщиков, отказавшихся от никотина или лиц, не входивших в двойное слепое исследование при сравнении с плацебо. Этот мета-анализ обобщил данные 41 исследования и проанализировал параметры мгновенной реакции (точность и время реакции), а также реакция на стимулы (точность и время реакции), 76% испытаний, и сам мета-анализ не были связаны с табачной промышленностью (были независимыми). Девять из этих исследований изучали точность мгновенных реакций, а 8 из этих исследований плюс 5 других – время реакции. Только 5 (уникальных) исследований изучали точность реакции на стимулы , а также время реакции на стимулы, в дополнение к другим шести исследованиям. Значительный и позитивный наблюдался относительно точности мгновенной реакции (g=0.34, z=4.19, p меньше 0.001), времени мгновенной реакции (g=0.34, z=3.85, p меньше 0.001) и времени реакции на стимул (g=0.30, z=3.93, p меньше 0.001). Незначительные улучшения наблюдались в отношении точности реакции на стимул (g=0.13, z=0.47, p меньше 0.6). Наблюдалась жесткая линейная зависимость относительно этих параметров. Относительные улучшения в показателях внимания отмечались при приеме различных доз никотина в дозозависимой парадигме. Наблюдались улучшения в направлении и удержании внимания к стимулам, в точности, и при переключении внимания между стимулами, однако улучшения точности переключения внимания могут быть не столь значительными.

Беспокойство и депрессия

В исследовании пациентов с небольшим снижением когнитивных способностей (не курильщики) было показано, что использование никотиновых пластырей в дозе 15мг в течение 6 месяцев ежедневно было связано с улучшением в субъективных показаниях тревожности, что является показателем анксиолитического действия никотина. В этом же исследовании не было продемонстрировано существенного улучшения в субъективной оценке депрессии. В одном исследовании с использованием никотина у некурящих людей было отмечено, что доза никотина в 2мг (никотиновая жвачка) вызвала усиление активности областей мозга, связанных с негативным восприятием, по сравнению с плацебо. Таким образом, предполагается, что никотин может усиливать тревожность.

Афродизиак

В одном исследовании, сравнивающем обычные сигареты и сигареты без никотина, было показано, что сигареты, содержащие никотин, оказывали отрицательное воздействие на сексуальные эффекты, которые проявлялись через кровоток (производились измерения диаметра пениса). Таким образом, предполагается, что никотин может действовать как анафродизиак. Два более поздних исследования на некурящих мужчинах и женщинах показали, что никотин может снижать сексуальную стимуляцию (вызываемую просмотром порнографических фильмов или самостоятельно), не оказывая существенного влияния на другие параметры настроения; мужчины также сообщали о снижении эрекции после приема никотина.

Ноотропные эффекты

Мета-анализ никотина показал, что никотин вызывает улучшение памяти, особенно кратковременной памяти. 6-месячное исследование пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (в возрасте старше 55 лет, сообщающих о провалах в памяти) показало, что ежедневное применение никотиновых пластырей с дозой 15 мг (высвобождение в течение 16 часов) был связан с улучшениями памяти, внимания и скорости психомоторных реакций.

Усталость

Было показано, что никотин снижает мозговую усталость у лиц с повышенной импульсивностью (и сниженным самоконтролем), с незначительным эффектом на лиц со сниженной импульсивность.

Механизм вознаграждения

В исследовании с участием не курильщиков, никотиновые пластыри в дозе 14мг (два пластыря по 7мг) усиливали отклик на вознаграждение по отношению к немедикаментозным стимулам. В исследовании использовался сложный тест компьютерной визуализации. Пользователи, которым давался никотин, лучше реагировали на стимулы, связанные с вознаграждением, причем механизм вознаграждения у них длился дольше, чем у контрольной группы. К такому же выводу пришли исследователи, которые давали курильщикам деньги после испытания. Подобные результаты были получены в испытаниях на животных, когда введение никотина было связано с увеличением отклика на вознаграждение по отношению к стимулам, не связанным с медикаментами. Прекращение употребления никотина было связано с уменьшением отклика на вознаграждение.

Импульсивность

В исследовании курильщиков с игровой зависимостью было отмечено, что, несмотря на то, что прием 4мг никотина (через ингалятор) подавлял тягу к сигаретам, не было оказано никакого влияния на игровую зависимость, по отношению к плацебо. При исследовании никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (которые активирует никотин), с использованием трансдермальных никотиновых пластырей (7мг) и оценкой импульсивности при помощи трёх различных тестов было отмечено, что никотин улучшает показатели, связанные с импульсивностью в группе с повышенным базовым уровнем импульсивности (сниженный самоконтроль), без значительного эффекта на лиц с низкой импульсивностью. При этом наблюдались различные показатели времени реакции, лучшие показатели были зафиксированы в группе с пониженной импульсивностью.

Неврология (Привыкание)

Механизмы

Господствующая в настоящее время теория механизмов развития никотиновой зависимости состоит в активации никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChRs) на мезокортиколимбических допаминергических нейронах, которые служат усилению ответа на вознаграждения и мотивацию, а также на стимулы не фармакологического порядка. Через эти механизмы проявляется также ноотропное действие никотина. Вторично по отношению к активации α4ß2 и ß2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на допаминергических нейронах, они деполяризуются, вызывая увеличение «выстреливания» нейронов. Прямая активация α4ß2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов непосредственно возбуждает эти допаминергические нейроны. Все эти механизмы приводят к инфлюксу допамина в прилежащее ядро, что также связано с механизмом привыкания, лежащим в основе действия таких веществ, как героин и кокаин. Ингибирование этого допаминергического процесса приводит к снижению тяги, связанной с никотином. Активация a7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов увеличивает возбуждение через прилежащее ядро от вентральной области покрышки (VTA), а также в двух других областях, известных как педункулопонтийное тегментальное ядро (PPT) и латеродорсальное тегментальное ядро (LDT) , поскольку связывание с пресинаптическими a7 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами увеличивает глютаминергическую активность и обеспечивает долговременное потенциирование. В отличие от α4ß2 и ß2 рецепторов, которые довольно быстро десенсибилизируются после активации, a7 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы десенсибилизируются медленно, что обеспечивает их долговременное потенцирование через увеличение глютаминергической сигнализации. Во многих случаях, снижается ингибиторный потенциал ГАМКергических нейронов. ГАМКергические нейроны, которые экспрессируются в основном в вентральной области покрышки, и при нормальных условиях противостоят возбуждению глютаминергических нейронов, экспрессируют в основном α4ß2 рецепторы. В тех случаях, когда курильщики постоянно поглощают никотин и поддерживают в своем организме повышенные уровни никотина, эти рецепторы десенсибилизируются и их воздействие снижается из-за сниженной активации α4ß2, приводя к резкому увеличению a7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и активации глютаминергических нейронов. Активация допаминергических нейронов непосредственно связана с многими краткосрочными эффектами никотина в этой области мозга, а активация a7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на нейронах, помимо этой области мозга, усиливает сеть нейронов и является механизмом длительного привыкания. У зависимых курильщиков наблюдается усиленное выделение дофамина, которое отсутствовало у не курильщиков в этом исследовании. При сравнении никотина per se и табака из сигарет у зависимых курильщиков, которым предварительно дали 4 мг никотиновую пастилку против плацебо, а затем при сравнении курения сигареты без никотина в обеих группах было показано, что курение сигарет вне зависимости от содержания в них никотина было связано с чувством удовольствия и уменьшением тяги к курению, и что предварительное применение никотина снижало количество затяжек и в дальнейшем снижало тягу. В других исследованиях эти выводы также были подтверждены относительно сигарет с никотином.

Кинетика

Один из аспектов механизма вознаграждения при употреблении никотина состоит в скорости, с которой никотин достигает мозга, и связан с осознаваемым вознаграждением. При курении, никотин может достигать нейронной ткани в течение 10-20 секунд, быстрее, чем внутривенные инъекции, что сравнимо с интраназальным применением никотина. Быстрое увеличение нейронных концентраций никотина является одним из факторов привыкания. Другие способы применения никотина, при которых возможно избежать такого быстрого и стремительного Cmax в нейронной ткани (жвачка, пластыри, таблетки под язык и пастилки) связаны с меньшей степенью зависимости, однако низкий показатель зависимости при употреблении подобных продуктов также связан с количеством абсорбируемой дозы никотина. Скорость, с которой никотин достигает мозга и общая концентрация никотина, достигающая мозга, являются предикторами потенциала привыкания. Высокие дозы и быстрое поглощение (при курении сигарет) связаны с более сильным привыканием, чем формы никотина замедленного высвобождения (жвачка, пластыри). Одно исследование никотина у курильщиков, которые хотят бросить курить, отмечает, что в группе, члены которой использовали никотиновую жвачку (2мг или 4мг; n=127), применение 15мг трансдермального пластыря (15мг; n=124), назального спрея (n=126) или ингалятора nicorette (n=127) с ad libitum применением продуктов отметило, что у пользователей, не курящих в течение по меньшей мере 3 недели и прошедших исследование длительностью 12 недель, все способы были равноэффективны, относительно количества курильщиков, которые продолжили свой отказ от курения и среднего показателя удовольствия или удовлетворенности за этот период времени. Показатели зависимости во время никотин-заместительной терапии оценивались тем, сколько человек продолжили применять никотин через 3 недели после завершения исследования (37% в группе, применяющей спрей, 28% - жвачку, 19% - ингалятор и 8% - пластырь), и на субъективных показаниях зависимости в этот период времени (33% ингалятор, 22% жвачка, 20% назальный спрей, 0% пластырь). При рассмотрении этих конечных точек исследования можно сказать, что применение никотиновой жвачки связано с меньшими показателями субъективной зависимости, чем ингалятор и назальный спрей вместе взятые. Пластырь был связан с наименьшими показателями зависимости. Никотин-заместительная терапия сама по себе связана с развитием зависимости, что связано со скоростью и общим количеством употребляемого никотина. Уровень зависимости при этом ниже, чем при курении сигарет.

Влияние никотина на мужчин и женщин

Тяга к никотину связана с сексуальным диморфизмом, поскольку женщинам для развития зависимости требуется меньшая доза никотина, кроме того, отказ от курения для женщин проходит тяжелее, чем для мужчин. Эти различия имеют биологическую основу, поскольку исследования лабораторных животных также показывают наличие таких различий. Низкие дозы никотина (граничащие с уровнем, при котором крысы могут не принимать никотин самостоятельно, что является показателем развития зависимости) оказывают большее влияние на самок, нежели на самцов. Было показано, что самки были готовы проходить большие дистанции для получения дозы никотина, по сравнению с самцами. Считается, что определенную роль в этих различиях могут играть циркулирующие в организме гормоны, поскольку экзогенный прогестерон связан с ослаблением тяги и получением удовольствия от курения. Кроме того, наблюдалась определенная корреляция никотина с эстральным циклом, поскольку он имеет отношение к развитию никотиновой зависимости, поскольку женщины сообщают об увеличении употребления сигарет во время менструации. Этот феномен не зависит от симптомов менструации (например, курение с целью облегчить симптомы менструации). Однако, некоторые исследования не смогли продемонстрировать данную связь. Особенная чувствительность к прекращению курения развивается во время менструации и некоторое время после ее окончания. Эти взаимодействия могут лежать в основе способности никотина вмешиваться в сигнализацию эстрогена в нейронной ткани, непосредственно ингибируя бета-субъединицу эстрогенного рецептора и ингибируя ароматазу.

Никотин и развитие зависимости

19.8% населения Америки курят сигареты (не никотин per se) (данные 2007 года), и, несмотря на то, 45% курильщиков пытались бросить курить (2008 ), только 4-7% это удалось. Во время прекращения курения, одним из частых побочных эффектов, о котором сообщали респонденты, были затруднения в концентрации. Одной из наиболее распространенных причин возобновления курения было субъективное ноотропное воздействие никотина. По этим причинам, никотин в течение долгого времени исследуется в отношении развития зависимости от сигарет, содержащих табак.

Сердечнососудистая система

Частота сердечных сокращений

При приеме 6мг никотиновой жвачки у мужчины в возрасте 21 год, наблюдается увеличение частоты сердечных сокращений, а также увеличение диастолического и систолического давления через 30 минут после употребления. Такое же исследование, проведенное с участием женщин, также продемонстрировало увеличение частоты сердечных сокращений, но не показало значительного увеличения кровяного давления. 6-месячное исследование с использованием никотиновых пластырей в дозе 15мг показало значительное снижение кровяного давления, при этом в плацебо группе отмечалось среднее увеличение в 9.6мм.рт.ст. через 6 месяцев. В группе, использующей никотиновые пластыри, наблюдалось снижение систолического давления на 4мм.рт.ст.

Взаимодействия с метаболизмом глюкозы

Воспаление и метаболизм глюкозы

Вторично по отношению к противовоспалительным эффектам никотина, никотин может усиливать чувствительность к инсулину, если механизм инсулиновой резистентности связан с воспалением, и у крыс никотин воздействует на инсулин, не оказывая влияния на массу тела.

Исследования

Курение сигарет per se может оказывать негативное влияние на метаболизм глюкозы. Долговременное использование никотиновой жвачки кореллирует с инсулиновой резистентностью. В связи с этим, действие никотин per se очень интересно в плане исследований. При рассмотрении эффектов никотина в изоляции у здоровых курильщиков было отмечено, что применение трансдермального пластыря никотина в дозе 14мг увеличивало инсулиновую резистентность и уровни глюкозы в крови. Вливания никотина у некурильщиков не оказывают никакого влияния на базовые уровни поглощения глюкозы у здоровых индивидов (10.9+/-0.3мг/кг LBM), а у диабетиков II типа поглощение ухудшилось на приблизительно 32+/-6%. Таким образом, было показано, что никотин оказывает разное влияние на здоровых лиц и пациентов с диабетом. Эти данные поддерживают проведенное ранее исследование, которое предполагает, что прием никотина у диабетиков ухудшает инсулиновую резистентность, в то время как в исследовании, в котором использовался нюхательный табак, было отмечено, что у здоровых индивидов сам по себе табак per se не был связан с развитием инсулиновой резистентности, в отличие от курения; таким образом, с развитием инсулиновой резистентности может быть связано какое-либо соединение, содержащееся в сигаретах, а не в нюхательном табаке, и это соединение не является никотином per se. В этом исследовании, где курильщиков разделили на группы «здоровых» и «диабетиков», разделение проводилось исходя из показателей циркулирующих уровней глюкозы, инсулина и HbA1c (повышенные у диабетиков); доза никотина составила 0.3мкг/кг/мин, и симулировала курение сигареты. 6.3. Чувствительность к инсулину после прекращения курения Известно, что после прекращения курения часто наблюдается набор массы, обычно жировой; это связано как со снижением метаболизма, так и с повышенным потреблением калорий, хотя частично это может быть связано и с увеличенной чувствительностью к инсулину после прекращения курения. Никотиновые пластыри никак не влияют на увеличение чувствительность к инсулину после прекращения курения.

Ожирение

Известно, что сигареты могут стимулировать липолиз (жиросжигание). Этот эффект также может быть воспроизведен внутривенным приемом тех же доз никотина; при сравнении монозиготных близнецов, вес курящих братьев/сестёр был на 2.5-5.0кг меньше веса некурящих братьев/сестёр. Хотя вес может зависеть от множества причин, стимуляция липолиза и возбуждение холинергического нейрона в жировой ткани являются прямыми жиросжигающими эффектами, которые проявляются через никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.

Механизмы

Никотин может усиливать активность АМФ-зависимой киназы в адипоцитах, что связано с увеличением липолиза в зависимости от времени воздействия и концентрации. Поскольку увеличение АМФ-зависимой киназы и липолиз ингибировались N-ацетилцистеином, они опосредовались проокислительными эффектами. Известно, что окислительный стресс регулирует АМФ-зависимую киназу, в частности, пероксинитрат (про-окислительное производное оксида азота), и эти эффекты наблюдались на уровне циркулирующего никотина, который достигается через курение одной сигареты (6нM, увеличение до 600нM). Однако, активация АМФ-зависимой киназы не вызывает липолиза при приеме никотина (поскольку ингибитор, соединение C, успешно ингибировало АМФ-зависимую киназу, но не ликвидировало липолиз). Увеличение липолиза при приеме никотина обусловлено тем, что никотин подавляет синтазу жирных кислот (на 30% в дозе 100нM), что может быть вторично по отношению к пероксинитрату, и возможному увеличению уровня катехоламинов, таких как адреналин, которые высвобождаются в ответ на стимуляцию никотином (что было показано после внутривенного применения). Исследование отмечает, что 7.2нг/мл никотина (уровни, достигаемые после выкуривания сигареты) увеличивают уровни адреналина и норадреналина на 213+/-30% и 118+/-5% соответственно. Высвобождение глицерола (144-148%) ингибировалось холинергическим агонистом (действуя на ацетилхолиновый рецептор) и снижалось на 60% при помощи пропанолола (бета-адренергического антагониста, участвующего в высвобождении катехоламинов). Уменьшение липолиза, вызванного никотином, наблюдалось также в других исследованиях, с одновременным блокированием бета-адренергических рецепторов. Никотин воздействует на ацетилхолиновые рецепторы, высвобождая адреналин и норадреналин, которые затем воздействуют на бета-адренергические рецепторы (молекулярная мишень адреналина и эфедрина), воздействуя на процессы жиросжигания. Это – не единственный, однако наиболее важный механизм действия никотина. Активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на жировых клетках связано с уменьшением секреции провоспалительных TNF-a, и этот рецептор (а именно, a7nAChR) имеет отрицательную корреляцию жировой массой тела; у людей с индексом массы тела (ИМТ) 40 или выше, имеется до 75% меньше mRNA и содержания протеина, чем у лиц с нормальным весом. Активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на жировых клетках опосредует противовоспалительные эффекты в жировой клетке, и снижение секреции провоспалительных цитокинов.

Метаболизм

У здоровых людей, никотиновая жвачка, содержащая 1-2мг никотина увеличивает скорость метаболизма на 3.7-4.9%. Эти показатели увеличиваются ещё больше при одновременном применении 50-100мг кофеина в жвачке без дозозависимости, наблюдаемой при привыкании к кофеину. Скорость окисления жира при приеме никотина не меняется, в сравнении с контрольной группой. Измерения проводились в течение 180 минут, во время первых 25 испытуемые жевали жвачку.

Исследования

У грызунов никотин может снижать вес жира как при кормлении их пищей, содержащей большое количество жиров, так и при кормлении обычной пищей. В обоих случаях наблюдалось блокирование этого эффекта при приеме антагониста ацетилхолиновых рецепторов мекамиламина; в одном исследовании было показано, что селективное ингибирован α4ß2 рецептора (при помощи варениклина) может лишь частично ингибировать жиросжигание. В опытах на крысах было показано, что эффект жиросжигания наблюдается при контролируемом приеме пищи, без снижения калорийности. В этих исследованиях, однако, используются очень высокие дозы никотина (2-4мг/кг, в одном исследовании использовались дозы до 4.5мг/кг, что эквивалентно 2.5 пачкам сигарет). Эти изменения наблюдались при приеме доз в 0.5мг/кг перорально и являлись дозозависимыми, однако их статистическая значимость со временем может снижаться (по мере снижения эффективности). В одном исследовании курящих мужчин (невосприимчивых к эффектам никотина), которым давали 4мг никотиновой жвачки или эквивалентную дозу в виде сигарет или ингалятора, не было продемонстрировано увеличения липолиза в течение 180 минут, также не наблюдалось увеличения уровня адреналина. Что касается скорости метаболизма, в нескольких исследованиях наблюдалось ускорение метаболизма у крыс при приеме изолированного никотина. У людей при курении сигарет наблюдалось увеличение скорости метаболизма примерно на 210ккал в течение 24 часов, по сравнению с некурящими. Это увеличение скорости метаболизма может быть опосредовано просто увеличением количества адреналина и норадреналина, с периодом полураспада 3.5 минуты (аналогично активному периоду полураспада адреналиновых рецепторов). Увеличение липолиза не демонстрирует очевидного периода полураспада. Исследования на животных показывают значительное увеличение липолиза и скорости метаболизма, которое снижается с течением времени (в низких дозах, никотин не очень сильно отличается от плацебо, и только при высоких дозах наблюдается липолиз). Ускорение метаболизма может быть связано просто с увеличением количества катехоламинов (адреналина и норадреналина). Одно исследованием с использованием никотиновых пластырей, участниками которого были 55-летние мужчины и женщины, показало, что после 91 дня применения никотина наблюдалось снижение веса на 1.3кг (в группе плацебо – на 0.13кг). Однако, при повторном измерении по истечении 6 месяцев, разница исчезла. Исследования на людях показывают, применение никотина в изоляции в течение длительного периода времени не является эффективным в целях потери веса.

Набор веса

Отказ от привычки курения сигарет часто сопровождается набором веса, в основном жировой массы, что связано с замедлением метаболизма и увеличением потребления пищи. Никотин сам по себе (в небольшой степени) может помочь снизить увеличение веса после отказа от курения, однако результаты являются смешанными, и утверждать этого наверняка нельзя. Никотиновая жвачка, например, не может противостоять увеличению веса после отказа от курения (2мг жвачки; без ограничения дозы). Одно исследование продемонстрировало преимущества при применении жвачки весом 2-4мг в определенном режиме. Возможен дозозависимый эффект (что не подтвердилось позднее в опытах с никотиновыми пластырями). Соединения, которые могут помочь предотвратить набор веса после отказа от курения – нальтрексон, дексфенфлюрамин и фенилпропаноламид, а также флуоксетин.

Скелетные мышцы

Механизмы

Было показано, что никотин способен активировать mTOR при инкубировании его в культуру скелетных мышц, что, возможно, опосредует снижение чувствительности к инсулину, связанное с курением (поскольку активация mTOR вызывает IRS-1 и подавляет инсулиновые сигналы).

Воздействие никотина на воспалительные процессы

Механизмы

Никотин проявляет противовоспалительные свойства, действуя в качестве холинергического агониста, активируя a7 никотиновый ацетилхолиновый рецептор (a7nAChR) на иммунных клетках, в частности, дендриных клетках и макрофагах. Этот путь естественно регулируется нейромедиатором ацетилхолином, высвобождаемым из блуждающего нерва, что ингибирует способность иммунных клеток отвечать на TNF-a и снижает его высвобождение из иммунных клеток. Позднее также было продемонстрировано, что никотин может ингибировать активацию NF-kB в LPS-активированных макрофагах и также воздействовать на спленоциты. Очевидно, что активация никотинового рецептора при помощи либо самого никотина или нейромедиатора ацетилхолина может подавлять воспалительные реакции на иммунных клетках и снижать секрецию про-воспалительных цитокинов. Активация никотином a7nAChR увеличивает высвобождение JAK2 и STAT3, что, в свою очередь, вызывает выпуск тристетрапролина (TTP), который дестабилизирует TNF-a и вмешивается в его действие. TTP является низкоэффективным цитоплазматическим регулятором воспаления, и его отсутствие вызывает артрит у крыс. Другим возможным механизмом действия никотина является подавление белков группы высокой подвижности 1, что может быть возможным механизмом снижения клинических признаков сепсиса.

Язвенный колит

В эпидемиологических исследованиях было показано, что курильщики имеют сниженный риск развития язвенного колита. Относительный риск составляет 0.6 (0.4-1.0) при сравнении с некурящими. У лиц, бросивших курить, наблюдается в два раза повышенный риск развития ЯК по сравнению с курящими (1.1-3.7). Похожие данные были получены и в других исследованиях, однако, эти показатели не распространяются на другие заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как болезнь Крона (иногда связывается с увеличенным риском ) и воспалительное заболевание кишечника. Было отмечено, что язвенный колит чаще развивается у бросивших курить, чем у тех, кто курит в настоящее время. Эти парадоксальные эффекты являются вторичными по отношению к тому факту, что никотин действует в качестве противовоспалительного алкалоида. Даже при употреблении никотина при помощи сигарет, наблюдается обратная связь с развитием язвенного колита.

Никотин и рак

Метаболиты

N′-нитрозонорникотин (NNN), нитрозамин, содержащийся в табаке, метаболит норникотина, может иметь канцерогенный потенциал. NNN был обнаружен в моче людей, бросивших курить и использовавших никотиновые пластыри или жвачки. Предполагается, что некоторые люди могут производить NNN экдогенно из никотина. В одном исследовании с использованием 21мг никотиновых пластырей в течение 24 недель после отказа от курения было отмечено, что уровни NNN в моче опустились до уровня, близкого к пределу обнаружения (0.005пмоль/мл-0.021пмоль/мл). В исследовании также отмечалось, что у 40% пассивных курильщиков (из 10) уровни NNN в моче составили 0.002пмоль/мл, и, хотя эти два исследования (последнее из которых было хорошо структурированным) отмечают значительное увеличение уровней NNN в моче, по меньшей мере, одно исследование не показало увеличение при никотиновой заместительной терапии (с использованием пластырей).

Лёгкие

Активация α7 ацетилхолинового рецептора способствует проявлению анаболических эффектов, таких как фосфориллирование Akt и активация Src. Активация никотинового рецептора увеличивает цитоплазматические маркеры про-воспаления (5-LOX, COX-2 и транслокации NF-kB). Никотин в концентрации 100нM не может вызывать пролиферацию, но может проявлять анти-апоптозные эффекты. Холинергические рецепторы действуют в качестве сигнального пути выживания клеток при раке легких, что также относится к ацетилхолину.

Взаимодействие с гормонами

Тестостерон

Никотин и его метаболит котинин отрицательно воздействуют на структуру семенников и циркулирующие уровни тестостерона, и могут снижать количество экспрессируемых андрогенных рецепторов (исследование крыс, измерение простаты). Частично эти механизмы являются вторичными по отношению к окислению семенников (в том числе повреждению и снижению количества ферментов), однако некоторое подавление может быть вторичным по отношению к холинергическому агонизму в семенниках. Подобные механизмы действуют в отношении никотина и котинина. В одном исследовании с применением доз 0.5мг/кг и 1мг/кг через зонд (в желудок) в течение 30 дней было отмечено снижение массы яичек, связанное с применением никотина. Никакого явного эффекта на гипертрофию простаты оказано не было. Снижение уровня циркулирующего тестостерона наблюдалось в дозозависимой парадигме, однако нормализовалось через 30 дней отказа от никотина. В исследовании с применением более низкой дозы, 0.6мг/100г, в течение 12 недель, также отмечается уменьшение веса яичек и подавление циркулирующих уровней тестостерона и уровней тестостерона в яичках. Аминокислота таурин была способна в два раза уменьшать снижение уровня тестостерона в дозе 50мг/кг массы тела. Больший эффект наблюдался при применении человеческого хорионического гонадотропина. Никитин может снижать выброс 17ß-HSD и 3ß-HSD и экспрессию StAR до 60% от контрольной группы. Эти эффекты могут уменьшаться при приеме таурина и нормализоваться при приеме человеческого хорионического гонадотропина. Наконец, другое исследование с использованием мышей в возрасте 20 недель (средний возраст), при приеме никотина в низких дозах (0.0625мг/кг массы тела) после короткой начальной фазы отметило, что, по истечении 90 дней, наблюдалось подавление уровней тестостерона от 898.4нг/мл в контрольной группе до 364нг/мл (снижение на 59.5%) в никотиновой группе, что было связано с ненормальной организацией клеток в простате. Подобные результаты уже были получены ранее. Предполагается, что причиной этого является снижение уровня андрогенов, хотя точная причина все еще неизвестна. В исследовании крыс при применении никотина наблюдалось подавление уровня тестостерона при психологически релевантных дозах, что частично связано с активацией рецептора (мускаринового холинергического) и, в хронических ситуациях, с повреждением яичек в результате окисления; повредение частично снижалось при применении антиоксидантов. Одно исследование с участием мужчин, которые считались никотин-зависимыми при курении 15.48мг никотина (что равноценно сывороточным уровням 20нг/мл или выше) не показало изменений в циркулирующих уровнях тестостерона при измерении в течение двух часов, хотя наблюдалась тенденция к уменьшению. Другое исследование в Medline – когортное исследование мужчин в возрасте 35-59 лет (n=221), которые перед исследованием курили ежедневно. Были оценены циркулирующие уровни тестостерона у этих мужчин после года абстиненции. Было показано, что измерения базовых уровней тестостерона через год после прекращения курения были одинаковыми. Более крупное исследование на пожилых мужчинах (n=375, возраст 59.9+/-9.2 лет) показывает, что курение связано с увеличением уровней тестостерона. Другие исследования не показывают значительной разницы между группами, или даже тенденцию к более высоким уровням тестостерона у курильщиков (4.33+/-0.53нг/мл у некурильщиков, 4.84+/-0.37нг/мл у курильщиков).

Эстроген

В опытах с павианами было показано, что никотин является ингибитором ароматазы in vivo после инъекций павианам никотина в концентрациях 0.015-0.03мг/кг (уровни в плазме достигали 15.6-65нг/мл), как после выкуривания сигареты. Эти данные опровергают предыдущие исследования, показывающие, что никотин является активным ингибитором ароматазы in vitro. Это может объяснить, почему женщины, которые много курят, часто подвержены расстройствам, связанным с эстрогенной недостаточностью (остеопороз, расстройства менструации, ранняя менопауза) и объяснить повышенные уровни циркулирующего тестостерона у курильщиков обоих полов (что не было продемонстрировано в краткосрочных исследованиях). Способность никотина (и связанных алкалоидов никотина) ингибировать фермент ароматазы может вызвать сдвиг в сторону андрогенов, а не эстрогенов с течением времени. Степень изменений, наблюдаемая в этих исследованиях, может быть выше, чем при приеме никотина в изоляции, из-за наличия в табаке других алкалоидов. В исследовании эстрогенных уровней в сыворотке крыс было показано, что циркулирующие уровни эстрадиола уменьшались в среднем за 4 эстральных цикла по сравнению с контрольной группой 4 дня спустя. Некоторые различия наблюдались в степени снижения. Эстроген частично защищает от ущерба в результате ишемии (недостаток кислорода) и реперфузии (повторное введение кислорода), и эта защита подавляется в результате длительного употребления никотина. Более позднее исследование, выявляющее механизмы, лежащие в основе этого, отметило, что у крыс, которым давали никотин гидроген тартрат в дозе 4.5мг/кг (для проявления эффектов, идентичных постоянному курению сигарет) в течение 16 дней перед церебральной ишемией, наблюдалось увеличение ущерба, причиненного ишемией, при употреблении никотина (пероральные контрацептивы, безобидные в отдельности, действовали в синергии с никотином, увеличивая ущерб). Считалось, что эти эффекты опосредованы эстрогенным ингибированием внутриклеточной эстрогенной сигнализации, и поскольку эти эффекты проявлялись также при применении 1мкM ICI 182780, утверждалось, что никотин ингибирует эстрогенные рецепторы и фосфориллирование CREB, которое опосредует нейропротекторные эффекты эстрогена (ингибируя НАДФ оксидазу и снижая про-окисление в клетке); никотин снижает количество белка ER-ß, а не ER-a, и это ингибирование ER-ß также было вовлечено в снижение пластичности нейронов и митохондриальных потерь в нейронах.

Лютеинизирующий гормон

У крыс при приеме никотина в дозе 0.6мг/100г веса тела в течение 12 недель, уровни лютеинизирующего гормона и фолликуло-стимулирующего гормона снижаются соответственно на 40% и 28%. В одном исследовании на людях, при оценке уровня ЛГ в течение двух часов после применения 15.48мг никотина (путем курения у зависимых курильщиков) было отмечено, что уровень ЛГ увеличился в течение 14 минут курения сигареты и высоко корреллировал (r=0.642) с сывороточными уровнями никотина.

Пролактин

Курение сигарет у зависимых курильщиков связано с увеличением уровня пролактина в течение 6 минут курения сигареты. Уровни остаются увеличенными в течение ещё 42 минут, а потом возвращаются к норме в течение 120 минут.

Взаимодействие с другими веществами

Никотин и кофеин

Большую популярность имеет совместное использование кофеина и никотина (кофе и сигарет); курильщики, кроме того, являются куда большими любителями кофе, чем некурящие. При совместном применении в больших дозах, никотин и кофеин проявляют термогенное воздействие (440мг кофеина и 18.6-19.6 сигарет в день). Это термогенное действие еще более усиливается при выполнении физических упражнений, однако, как указывается в одном исследовании, такое явление наблюдается только у мужчин. В одном исследовании отмечается, что при использовании кофеи на в дозе 50-100мг и никотиновой жвачки (1-2мг) наблюдается большее подавление аппетита, чем при применении никотина в отдельности. Применение этой комбинации в высоких дозах (100мг кофеина и 2мг никотина) может быть связано с тошнотой. В одном исследовании было показано, что прием кофеина (в дозе 250гм) у курильщиков, не употреблявших перед этим кофеин на протяжении 4 недель, при совместном применении никотиновых инфузий, вызывал снижение субъективно воспринимаемого стимуляторного действия никотина, по сравнению с плацебо. У людей, которые не курят, но употребляют кофеин, не наблюдается значительного взаимодействия при применении кофеина и никотина. В одном исследовании (по самостоятельной оценке респондентов) было отмечено, что кофеин не усиливает потенциал зависимости от никотина при применении обоих в адекватных дозах. Эти результаты, однако, противоречат другому исследованию, в котором участникам предлагалось решить, сколько денег они готовы потратить на инъекции кофеина или никотина. В этом исследовании было показано, что способность кофеина снижать «негативные» эффекты никотина стимулировала усиление зависимости. Заместительная терапия никотином (в целях снижения тяги к никотину) никак не влияет на отмену кофеина и кофеиновую зависимость.

Никотин и алкоголь

Алкоголь (этанол) – популярный в обществе напиток. Алкоголь популярен среди курящих людей, и наоборот. Кроме того, применение никотина стимулирует употребление алкоголя, особенно у мужчин. В исследовании при оценке совместного употребления алкоголя и никотина было отмечено, что никотин (10мкг/кг) значительно подавляет субъективное восприятие алкогольной интоксикации (уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе – 40-80мг%), однако усиливает связанный с алкоголем дефицит памяти. Седативный эффект алкоголя может уменьшаться при употреблении никотина. Никотин может усиливать эйфорию при употреблении алкоголя. Это снижение кратковременной памяти сообщалось и ранее, в группе, принимающей комбинацию алкоголь+никотин, показатели хуже, чем в группе плацебо и в группе, принимавшей алкоголь в отдельности . Алкоголь, никотин, или комбинация этих веществ не оказывают значительного влияния на показатели внимания.

Никотин и N-ацетилцистеин

N-ацетилцистеин (NAC) – это биоактивная форма аминокислоты цистеина (в больших количествах содержащегося в сывороточном протеине), которая исследовалась в качестве вещества, которое может снижать никотиновую зависимость. Теория о роли NAC в развитии зависимости базируется на трансмиссии глютамата. Срыв при отмене препаратов, вызывающих привыкание, связан со снижением базовых концентраций внеклеточного глютамата. Это приводит к снижению активации пресинаптических mGluR2/3 рецепторов, которые обычно подавляют глютаматную сигнализацию, и к увеличению глютаматной сигнализации; хотя большинство исследований было проведено на моделях кокаина, эти рецепторы активируются и при никотиновой зависимости. Стимулирование этих рецепторов снижает «позитивный» эффект от никотина. Увеличение внеклеточных уровней глютамата снижает симптомы абстиненции. NAC может снижать абстиненцию, увеличивать внеклеточные уровни шлютамата, и в некоторой степени подавлять привыкание к кокаину и героину у крыс. Одно двойное слепое исследование с участием курильщиков (15 или более сигарет в день), которые резко отказались от курения, а затем принимали либо плацебо, либо NAC дважды в день в общей дозе 3,600мг, не показало снижения пристрастия к никотину при приеме NAC. Снижение побочных эффектов было небольшим и не достигло статистической значимости. Однако, когда испытуемых пригласили обратно в лабораторию и предложили им закурить (что было сигналом окончания испытания), испытуемые, которым давали NAC, сообщили о значительном уменьшении удовольствия от курения, по сравнению с контрольной группой. По шкале от 1 до 100, группа плацебо оценила удовольствие от курения сигареты на уровне 65.58+/-24.7, а NAC – 42.6+/-29.02 (на 35.1% меньше). Это снижение позитивных эффектов может больше относиться к людям, которые курят, нежели к тем, кто бросил курить. В одном исследовании (двойном слепом) отмечается, что NAC в дозе 2,400mg в день в течение 4 недель у курильщиков не снижает количество выкуренных сигарет в неделю per se, однако в социальных ситуациях (курение в сочетании с выпивкой) наблюдалось значительное снижение количество выкуренных сигарет; эти эффекты были более выражены при использовании NAC в течение 4 недели и более.

Никотин и зверобой продырявленный

Зверобой продырявленный – это дофаминовый антидепрессант, исследуемый в качестве соединения, влияющего на никотиновую зависимость, из-за положительных эффектов в опытах на мышах и, механически снижающего зависимость через модуляцию катехоламинов (дофамин, норадреналин, адреналин). Бупроприон (антидепрессант) является эффективным средством при отказе от курения. Первые открытые (не слепые) испытания на зверобое при никотиновой зависимости показали, что зверобой в дозе 900мг ежедневно в течение трех месяцев был связан с 24% абстиненцией в конце исследования. После этого было проведено другое двойное слепое исследование зверобоя в дозе 300мг и 600мг трижды в день (общая доза 900мг или 1800мг; 0.3% гиперицин) в течение 12 недель против плацебо, в котором зверобой не продемонстрировал значительных отличий от плацебо.

Никотин и модафинил

Модафинил – это рецептурное лекарственное средство против нарколепсии, проявляющее ноотропные эффекты, исследуемое в качестве средства для снижения никотиновой зависимости. В одном слепом исследовании, модафинил не только не снизил абстиненцию, но, напротив, усилил негативные симптомы отмены никотина. При приеме модафинила в течение 8 недель в дозе 200мг по утрам, процент покинувших испытание был равен 44.2% в группе плацебо и 32% в группе модафинила (незначительное отличие). Прием модафинила также связан со значительным увеличением депрессивных симптомов и плохого настроения, без влияния на позитивное настроение и желание курить.

Никотин и таурин

Таурин – это заменимая аминокислота, которая содержит серную группу. Таурин уменьшает (но не полностью) снижение уровня тестостерона и других гормонов (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон), наблюдаемое при использовании никотина у крыс. Таурин исследовали в этих целях, поскольку он является наиболее распространенной свободной ß-аминокислотой в репродуктивной системе у мужчин и проявляет защитное действие против воздействия никотина на сердечную ткань, а также мочевой пузырь и мочевой тракт, из-за своих антиоксидантных свойств.

Никотин и эфедрин

В одном исследовании с применением никотина (0.2мг/кг) у крыс, где не было обнаружено никакого негативного воздействия на сердечную ткань при приеме никотина в изоляции, небольшие токсические признаки были обнаружены при приеме комбинации кофеина и эфедрина в присутствии никотина; в этом исследовании использовались довольно большие дозы эфедрина (30мг/кг), но адекватные дозы кофеина (24мг/кг) и никотина. Доза 0.2мг/кг у мышей приблизительно равноценна дозе 3мг у человека с весом 90 кг.

Безопасность и токсичность

Исследование с использованием никотиновых пластырей в дозе 15мг в течение 6 месяцев у в остальном здоровых людей в возрасте 55 лет с небольшими with slight нарушениями памяти показало, что общее количество негативных эффектов значительно увеличивается при приеме никотина (82), чем плацебо (52), однако ни один из этих эффектов не был охарактеризован как «серьёзный». В исследовании также сообщалось о снижении кровяного давления и увеличением познавательных способностей при приеме никотинf.

:Tags

Список использованной литературы:

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Daily intake of nicotine during cigarette smoking. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Determination of the nicotine content of various edible nightshades (Solanaceae) and their products and estimation of the associated dietary nicotine intake. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL, et al. Nicotine absorption and cardiovascular effects with smokeless tobacco use: comparison with cigarettes and nicotine gum. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Determinants of nicotine intake while chewing nicotine polacrilex gum. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. Interindividual variability in the metabolism and cardiovascular effects of nicotine in man. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermally administered nicotine accumulates in gastric juice. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Metabolism of nicotine to cotinine studied by a dual stable isotope method. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nicotine, cotinine, and anabasine inhibit aromatase in human trophoblast in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Tobacco alkaloid derivatives as inhibitors of breast cancer aromatase. Cancer Lett. (1993)

Stein EA, et al. Nicotine-induced limbic cortical activation in the human brain: a functional MRI study. Am J Psychiatry. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Meta-analysis of the acute effects of nicotine and smoking on human performance. Psychopharmacology (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Effects of transdermal nicotine on attention in adult non-smokers with and without attentional deficits. Physiol Behav. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Nicotine effects on retrieval-induced forgetting are not attributable to changes in arousal. Psychopharmacology (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Behavioral and neural effects of nicotine on visuospatial attentional reorienting in non-smoking subjects. Neuropsychopharmacology. (2008)

Colzato LS, et al. Caffeine, but not nicotine, enhances visual feature binding. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, et al. Nicotine increases neural response to unpleasant stimuli and anxiety in non-smokers. Addict Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D"Agostino JA. The effects of cigarette smoking on human sexual potency. Addict Behav. (1986)

Harte CB, Meston CM. Acute effects of nicotine on physiological and subjective sexual arousal in nonsmoking men: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. The inhibitory effects of nicotine on physiological sexual arousal in nonsmoking women: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. J Sex Med. (2008)

Newhouse P, et al. Nicotine treatment of mild cognitive impairment: a 6-month double-blind pilot clinical trial. Neurology. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipulation of nicotinic acetylcholine receptors differentially affects behavioral inhibition in human subjects with and without disordered baseline impulsivity. Psychopharmacology (Berl). (2012)

Dawkins L, et al. A double-blind placebo controlled experimental study of nicotine: I–effects on incentive motivation. Psychopharmacology (Berl). (2006)

Никотин -(S)-3-(1-метил-2-пирроли-динил)пиридин , алкалоид, содержащийся в растениях семейства паслёновых (Solanaceae).Максимальное количество никотина содержится в табаке, но есть еще 66 видов растений, которые содержат никотин. В небольшом количестве, например, он присутствует в баклажанах, картофеле, томатах, болгарском перце. Никотин составляет от 0,3 до 5 % от массы табака в сухом виде , биосинтез никотина происходит в корнях, накапливание никотина - в листьях.
Никотин - бесцветная маслянистая жидкость (т. кип. 247,6 °С), быстро темнеющая на воздухе. При температурах ниже 60 °С и выше 210 °С никотин смешивается с водой, а в интервале температур от 60 °С до 210 °С он ограниченно растворяется в воде. Химическая формула никотина C10H14N2

Название никотин придумано в честь Жана Никота - посла Франции при португальском дворе, который в 1560 году отправил немного табака королеве Екатерине Медичи, в качестве средства от мигрени. Также им лечили раны, ревматизм, астму и зубную боль.

Способы употребления никотина - , вдыхание , жевание табака.

Никотин быстро всасывается через слизистые оболочки рта, пищевого канала, а также через легкие. Он может поступать в организм и через неповрежденную кожу. Как только никотин попадает в организм, он быстро распространяется по крови. В среднем достаточно 7 секунд после вдыхания табачного дыма, чтобы никотин достиг мозга. Период полувыведения никотина из организма составляет около двух часов. Никотин, вдыхаемый с табачным дымом при курении, составляет малую долю никотина, содержащегося в табачных листьях (большая часть вещества сгорает). Количество никотина, абсорбируемого организмом при курении, зависит от множества факторов, включая вид табака, от того, вдыхается ли весь дым и используется ли фильтр. В случае с жевательным и нюхательным табаком, которые помещаются в рот и жуются или вдыхаются через нос, количество никотина, попадающего в организм, гораздо больше, чем при курении табака.

Последствия употребления никотина:
Никотин действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. В низких концентрациях он увеличивает активность этих рецепторов, что, среди прочего, ведёт к увеличению количества стимулирующего гормона адреналина (эпинефрина). Выброс адреналина приводит к ускорению сердцебиения, увеличению кровяного давления и учащению дыхания, а также к большему уровню глюкозы в крови.

Никотин является ядовитым веществом. Он поражает центральную и периферическую нервную систему. Особенно характерным является действие никотина на ганглии вегетативной нервной системы. В связи с этим никотин относится к числу «ганглионарных ядов». После поступления в организм больших доз никотина происходит угнетение и паралич нервной системы, остановка дыхания с последующим прекращением сердечной деятельности. Средняя летальная доза для человека - 0,5–1 мг/кг.

Несмотря на сильную токсичность, при употреблении в малых дозах, например при табакокурении, никотин действует как психостимулятор. Никотиновое воздействие на настроение различно. Вызывая выброс глюкозы из печени и адреналина (эпинефрина) из мозгового вещества надпочечника, он вызывает возбуждение. С субъективной точки зрения это проявляется ощущениями расслабленности, спокойствии и живости, а также умеренно-эйфорическим состоянием. У некоторых курящих уменьшение аппетита и увеличение метаболизма может в результате привести к снижению массы тела.

Многократное употребление никотина вызывает физическую и психическую зависимости . Длительное употребление может вызвать такие заболевания и дисфункции, как нарушение зрения, поражение желудка и поражение кишечника, гипергликемия, артериальная гипертония, атеросклероз, тахикардия, аритмия, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. В сочетании со смолами никотин способствует развитию рака легких . Кроме того, при употреблении никотина на протяжении нескольких десятков лет может развиться импотенция.

Признаки употребления никотина:
При первых приемах никотин может вызвать тошноту и рвоту. Затем, по мере адаптации, эти защитные явления исчезают. Возможно легкое возбуждение. В любом случае наблюдается расслабление скелетной мускулатуры и тремор рук. У курильщика появляются: повышенная возбудимость, улучшение кратковременной памяти, снижается время реакции, улучшается внимание, пропадает чувство тревоги, снижается аппетит, наступает общее расслабление. Однако, все положительные моменты быстро сменяются на противоположные, после того, как концентрация никотина в головном мозге падает.

Для отравления никотином характерно:
развитие тошноты и рвоты;
слюнотечения;
боли в животе;
частый пульс и повышенное артериальное давление в начале курения;
слабый пульс и низкое артериальное давление спустя 30 минут после курения;
спутанность сознания;
общая слабость;
снижение жизненного тонуса.
Отравление никотином, как правило довольно редкое явление и в основном встречается у детей, которые следуя за взрослыми пытаются выкурить взрослую дозу. Помощь при отравлении: доступ свежего воздуха, защита дыхательных путей от рвотных масс, орошение кожи лица холодной водой. При возникновении судорог необходимо до приезда скорой помощи обеспечить проходимость дыхательных путей, предупредить прикусывание языка.

Внешними признаками курения являются запах табака изо рта, от кистей рук, пожелтевшие от фильтра указательный и средний пальцы.

Из истории никотина:
600-1000 год н.э. - Уаксактун, Гватемала. Первое графическое изображение курильщика. Найден глиняный сосуд, на нем изображен индеец Майя, курящий свернутые листья табака, перетянутые ниткой. Курение индейцы Майя называли сикар.
12 октября, 1492 - Христофор Колумб приплывает на берега Сан-Сальвадора и видит высушенные аборигенами листья табака.
1530 - Францисканский монах Бернардино де Шахагун различает два вида табака: "приятный" - Nicotiana tabacum и "грубый" Nicotiana rustica.
1531 - Санто-Доминго. Начинается европейская культивация табака.
1556 - Андре Тевет (Andre Thevet) впервые привозит табак (Nicotiana tabacum) во Францию из Бразилии, утверждая, что табак создан для комфортного времяпрепровождения.
1559 - Основной компонент табака - никотин назван в честь Жана Никота де Виллемейна (Jean Nicot) - французский посол в Португалии, который описывает его лекарственные свойства и посылает его как панацею к Французскому двору.
1571 - Вопрос о курении "для удовольствия" все еще не решен, поскольку табак считают, прежде всего, лекарственным средством. Николас Монардес (Nicolas Monardes) посвящает вторую часть своей книги "Новые растения мира" (New World plants) табаку, рекомендуя его как безошибочное средство для лечения 36 различных болезней. Монардес называет табак "святой травой" и его работа становится фундаментальным источником для всей последующей про-табачной литературы.
1586 - Германия. "De plantis epitome utilissima" печатает одно из первых табачных предупреждений, называя табак "опасным растением".
623 - Италия. Церковь запрещает курение в святых местах. Папа Урбан VIII угрожает отлучением от церкви всем, кто курит или нюхает табак в святых местах.
1634 - Россия. Царь Алексей вводит наказания за курение. Первое нарушение - порка, вырывание ноздрей и ссылка в Сибирь, второе - смертная казнь.
1795 - Самюэль Томас Ван Семмеринг из штата Мэн утверждает, что курение трубки ведет к раку.
1828 - Германия. Студенты Гейдельбергского университета Людвиг Райман и Вильгельм Хайнрих Поссельт пишут исчерпывающую диссертацию по фармакологии никотина, где с уверенностью утверждают, что это "опасный яд".
1883 - Оскар Хаммерштейн получает патент на машину по скрутке сигар.
1905 - Табак убирают из официального списка наркотиков. Это делается в обмен на голоса табачного лобби при голосовании по "Food and Drug Act" 1906 года. Табак автоматически выпадает из юрисдикции Food and Drug Administration (FDA).
1965 - Конгресс США утверждает закон о маркировке сигаретных пачек предупреждениями Минздрава.
1980-ые годы Начало глобального наступления на табак. Налоги на табак в США и странах Западной Европы выросли за этот период на 85%.
1990-ые судебные тяжбы были главной темой новостей о табачной промышленности.
2003 - Принята Рамочная Конвенция Всемирной Организации Здравоохранения «World health Organization» по борьбе с табаком. За четыре года к Конвенции присоединились 146 стран мира. Этот документ стал одним из наиболее быстро внедряемых во всем мире договоров ООН (ВОЗ входит в структуру ООН).

На последок посмотрите ролик, в котором рассказывается о никотине.